發(fā)布日期：2019-03-21

　　越來越多的研究證實(shí)飲酒傷身，酒精攝入與包括癌癥在內(nèi)的各種疾病有脫不開的關(guān)系。然而嗜酒的人或許會(huì)說，道理我懂，戒酒太難??！

　　最近，美國(guó)斯克里斯普斯研究中心的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種方法，成功逆轉(zhuǎn)酒精依賴性大鼠的嗜酒行為，還能減輕它們戒酒時(shí)的生理癥狀。研究人員找到了腦中一群特定的神經(jīng)元，它們?nèi)缤?qū)動(dòng)飲酒的“信號(hào)開關(guān)”。采用光遺傳學(xué)技術(shù)使其暫時(shí)性失活，可以控制動(dòng)物飲酒水平。這項(xiàng)研究發(fā)表在最近一期《Nature Communications》上。

　　酒之所以難戒，并非簡(jiǎn)單的意志力問題。酒精成癮其實(shí)是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，從“小酌”到“大飲”，大腦的神經(jīng)信號(hào)傳遞過程會(huì)出現(xiàn)根本性變化。酒精成癮使人產(chǎn)生喝酒的強(qiáng)烈欲望，在攝入酒精時(shí)失去控制，并且在戒酒期間還會(huì)情緒消極，反彈時(shí)喝得更兇。

　　為什么會(huì)有強(qiáng)烈的喝酒欲望？如果有一群腦細(xì)胞或者特定的神經(jīng)環(huán)路是驅(qū)動(dòng)飲酒的信號(hào)發(fā)起者，是不是可以以此為靶點(diǎn)來?yè)錅绾染频挠?？Olivier George教授和他的同事們就在這個(gè)方向?qū)ふ掖鸢?，試圖幫助酒精依賴者戒除酒精。

▲酒精依賴性使人產(chǎn)生強(qiáng)烈的喝酒欲望，并在戒酒期間產(chǎn)生戒斷生理癥狀（圖片來源：Pixabay）

　　幾年前，科學(xué)家們終于在杏仁核這個(gè)腦區(qū)發(fā)現(xiàn)了線索。動(dòng)物和人類中的研究表明，杏仁核中一群神經(jīng)元與嗜酒有關(guān)，酒精攝入和戒酒都會(huì)影響到這群細(xì)胞的神經(jīng)傳遞。

　　為了更確切鑒定出神經(jīng)環(huán)路中驅(qū)動(dòng)飲酒的“肇事者”，科學(xué)家們?cè)趯?shí)驗(yàn)動(dòng)物中制造了嗜酒大鼠模型，花幾個(gè)月的時(shí)間讓大鼠染上酒癮。隨后，科學(xué)家把酒撤掉，讓這群嗜酒大鼠們被迫戒酒。它們出現(xiàn)了類似于我們?nèi)祟惤渚茣r(shí)的戒斷癥狀，身體顫抖，步態(tài)也不正常了。當(dāng)再次有酒時(shí)，大鼠們喝得比過去更猛！

　　此時(shí)，科學(xué)家觀察了大鼠杏仁核神經(jīng)元群的活動(dòng)，發(fā)現(xiàn)它們異?；钴S。而且鑒定出，戒酒后被激活的主要是一類被稱為促皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）神經(jīng)元的細(xì)胞。

　　那么，就是這群神經(jīng)元發(fā)出了“多喝酒”的信號(hào)嗎？為了確認(rèn)它們與飲酒欲望的關(guān)系，研究人員采用光遺傳學(xué)技術(shù)對(duì)活細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控。通過在大鼠腦中植入光纖，杏仁核CRF神經(jīng)元可以由光開關(guān)控制，在被光照射后會(huì)暫時(shí)失去活性。

　　當(dāng)研究人員打開激光器，使CRF神經(jīng)元失活，嗜酒大鼠的行為發(fā)生了顯著的變化：只照射了5分鐘，它們對(duì)酒的強(qiáng)烈欲望消失了，飲酒量恢復(fù)到了幾個(gè)月前的基線水平——按科學(xué)家的評(píng)估，相當(dāng)于一個(gè)酒鬼恢復(fù)到了日常喝一杯啤酒或葡萄酒的量。同時(shí)，神經(jīng)元的失活還讓動(dòng)物減少了那些不適的戒斷癥狀。

▲光照5分鐘后，酒精依賴性大鼠對(duì)酒的攝入顯著減少，恢復(fù)到酒癮產(chǎn)生之前的基線水平；同時(shí)，飲水量并不受影響（圖片來源：參考資料[1]）

　　這種影響還是可逆的，當(dāng)激光關(guān)掉，恢復(fù)神經(jīng)元的活性，大鼠們又恢復(fù)了酒精依賴。也就是說，這群特異性神經(jīng)元就像一個(gè)信號(hào)開關(guān)，可以操縱大鼠的飲酒欲望。

　　此外，研究人員還進(jìn)一步確認(rèn)了，CRF神經(jīng)元從杏仁核中間核（CeA）投向另一個(gè)叫作終紋床核（BNST）的通路與飲酒驅(qū)動(dòng)信號(hào)的發(fā)放有特異性的關(guān)聯(lián)。

　　當(dāng)然，識(shí)別出與控制嗜酒有關(guān)的神經(jīng)開關(guān)只是在基礎(chǔ)科學(xué)中邁出的重要一步，激光戒酒遠(yuǎn)沒有到可以在人類身上使用的階段。不過，研究者相信，識(shí)別這些神經(jīng)元為開發(fā)藥物療法打開了一扇門，甚至有可能打造酒精成癮的基因療法。

　　“也許我們可以通過在化合物庫(kù)中通過高通量篩選找到一種新的或者過去已有的化合物，來選擇性地抑制這群CRF神經(jīng)元，從而把這項(xiàng)研究成果轉(zhuǎn)化到人類應(yīng)用中去。” George教授補(bǔ)充。

　　在這項(xiàng)研究中，大鼠們是被科學(xué)家“強(qiáng)行灌酒”染上酒癮再通過關(guān)閉神經(jīng)開關(guān)被逆轉(zhuǎn)。在目前階段，對(duì)于還沒有神經(jīng)開關(guān)可以控制的我們來說，咱首先就別灌自己酒了，好嗎？

來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯