發(fā)布日期：2018-12-27

　　北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室黃卓研究員團隊和北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院梁靜副教授課題組合作，在國際著名精神病學(xué)雜志《生物精神病學(xué)》在線發(fā)表了題為“CDYL介導(dǎo)的組蛋白巴豆?；揎椪{(diào)節(jié)壓力導(dǎo)致的抑郁樣行為”的研究論文（論文鏈接https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.11.025）。該研究闡明了社交挫敗抑郁模型中，前腦組蛋白巴豆?；揎椗c表觀遺傳分子CDYL在抑郁癥發(fā)生和發(fā)展中的作用及其分子機制，為闡釋抑郁癥發(fā)生發(fā)展提供了新的理論，為抑制癥的治療提供了潛在的干預(yù)靶點。

　　黃卓介紹，抑郁癥是一種現(xiàn)代社會中最為普遍的精神疾病，影響全球超過3億人的正常生活。抑郁癥的發(fā)生不僅受基因遺傳學(xué)的調(diào)控，也與環(huán)境應(yīng)激如壓力、創(chuàng)傷記憶等因素密切相關(guān)，但環(huán)境應(yīng)激導(dǎo)致抑郁發(fā)病的分子機制仍不清楚?？蒲袌F隊圍繞環(huán)境應(yīng)激導(dǎo)致大腦的表觀遺傳學(xué)改變進行研究，以表觀遺傳因子CDYL調(diào)控的組蛋白巴豆酰化修飾（指在組蛋白的賴氨酸殘基上引入巴豆?；鶊F）為切入點，對應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁發(fā)病機制進行研究。

　　研究人員以慢性社交挫敗應(yīng)激為模型，發(fā)現(xiàn)一個組蛋白巴豆?；饷负娃D(zhuǎn)錄抑制因子CDYL，在抑郁小鼠前邊緣皮層（PL）的表達量顯著上升，并且它所介導(dǎo)的組蛋白巴豆?；斤@著下降。在PL過表達CDYL時，可以增加小鼠對抑郁的易感性；反之，當(dāng)敲低CDYL時可以降低小鼠對抑郁的易感性。通過RNA轉(zhuǎn)錄組高通量測序發(fā)現(xiàn)CDYL可以通過轉(zhuǎn)錄抑制神經(jīng)肽VGF的表達來影響神經(jīng)突觸的可塑性，從而調(diào)節(jié)壓力介導(dǎo)的抑郁癥發(fā)生發(fā)展。這一研究首次報道了組蛋白巴豆?；揎椩谝钟舭Y中的作用，并從分子機制上將外界環(huán)境應(yīng)激與抑郁癥的發(fā)病相聯(lián)系。因此，該研究不僅為闡釋抑郁癥發(fā)生發(fā)展提供了新的理論，還為抑郁癥的治療提供了新的靶點和潛在藥物，具有重要的理論和應(yīng)用意義。

來源：科技部