發(fā)布日期：2018-11-30

　　近日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)首個(gè)口服TRK抑制劑Larotrectinib（商品名為Vitrakvi?），用于治療無(wú)已知耐藥突變的，廣泛轉(zhuǎn)移或局部手術(shù)治療效果不好的，現(xiàn)有治療方案進(jìn)展或無(wú)可替代治療方案的，NTRK基因融合的成人和兒童實(shí)體瘤患者。FDA基于該藥物治療腫瘤的總體緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），按照加速流程批準(zhǔn)了此適應(yīng)癥。其后續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確證性試驗(yàn)中對(duì)于臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

　　“NTRK基因融合是一種罕見(jiàn)的癌癥驅(qū)動(dòng)因子，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Larotrectinib對(duì)于此類(lèi)腫瘤的治療是一個(gè)重要的里程碑。我曾經(jīng)親自見(jiàn)證Larotrectinib的治療，它是專(zhuān)門(mén)為這種致癌驅(qū)動(dòng)基因而量身定制的，而與患者的年齡和腫瘤類(lèi)型無(wú)關(guān)。” Sloan kettering 癌癥中心早期藥物開(kāi)發(fā)服務(wù)主任，暨Larotrectinib一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的全球研究負(fù)責(zé)人David Hyman博士介紹，“現(xiàn)在，我們有了首個(gè)已獲批的針對(duì)這種基因改變的且與腫瘤類(lèi)型無(wú)關(guān)治療藥物。”

　　NTRK基因融合屬于染色體改變，其結(jié)果會(huì)產(chǎn)生構(gòu)象激活的異常TRK融合蛋白，其作用為腫瘤驅(qū)動(dòng)因子，在腫瘤細(xì)胞系中可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和存活。Larotrectinib由拜耳和Loxo腫瘤公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的TRK抑制劑，可專(zhuān)門(mén)抑制這些蛋白。TRK融合被發(fā)現(xiàn)存在于成人和兒童的許多類(lèi)型的腫瘤中。在支持此次獲批的臨床試驗(yàn)中，Larotrectinib在多種獨(dú)特的腫瘤類(lèi)型中顯示了臨床獲益，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、GIST、結(jié)腸癌、軟組織肉瘤、涎腺腫瘤和嬰兒纖維肉瘤。

　　“Larotrectinib的獲批為T(mén)RK融合癌癥患者帶來(lái)了新的治療方案，這是許多人多年以來(lái)努力工作和研究的結(jié)果。TRK融合是罕見(jiàn)的，但卻存在于許多不同的腫瘤類(lèi)型。”拜耳處方藥事業(yè)部執(zhí)行委員會(huì)成員，腫瘤戰(zhàn)略業(yè)務(wù)部門(mén)負(fù)責(zé)人Robert LaCaze先生表示，“為那些具有NTRK基因融合的晚期實(shí)體瘤患者提供專(zhuān)門(mén)的治療方案是非常有意義的。”

　　“我們對(duì)參與Larotrectinib臨床研究，為此次獲批做出貢獻(xiàn)的所有研究者、研究團(tuán)隊(duì)以及患者表示衷心的感謝。” Loxo腫瘤首席執(zhí)行官Bilenker博士說(shuō)，“現(xiàn)在更重要的是在所有年齡的晚期實(shí)體瘤患者中進(jìn)行切實(shí)可行的基因篩查，這將有助于他們?cè)诮邮苤委熁蛘邊⒓优R床試驗(yàn)中獲益。”

　　TRK融合腫瘤的診斷可通過(guò)特定的檢測(cè)方法，包括使用新一代測(cè)序技術(shù)（NGS）和熒光原位雜交（FISH）對(duì)NTRK基因融合進(jìn)行鑒定。腫瘤中存在NTRK基因融合的患者適合被選擇接受Larotrectinib治療。

　　“我們對(duì)FDA批準(zhǔn)Larotrectinib和基因檢測(cè)的創(chuàng)新表示熱烈歡迎，這使得精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)成為現(xiàn)實(shí)。LUNGevity基金會(huì)主席，首席執(zhí)行官Andrea Stern Ferris說(shuō)，“我們看到了科學(xué)的進(jìn)步，諸如基因檢測(cè)能夠識(shí)別NTRK基因融合，癌癥的治療方式開(kāi)始轉(zhuǎn)換，為患者提供新的治療方案。”

　　據(jù)悉，Larotrectinib將在美國(guó)市場(chǎng)為成人和兒童患者提供口服膠囊和溶液兩種劑型。（盛楠）

來(lái)源：新華網(wǎng)