發(fā)布日期：2018-01-08

圖片來源： Nature

阿爾茨海默癥是一種毀滅性的神經(jīng)退行性疾病，最終導(dǎo)致癡呆，目前還不存在有效的治療方法。這類疾病的一個主要特征是患者大腦中毒性斑塊（plaques）的積累。而這些“斑塊”是由神經(jīng)元內(nèi)的β-淀粉樣蛋白（beta-amyloid，Abeta）異常聚集形成的。

先前，有研究表明，毒性斑塊通過大腦的先天免疫系統(tǒng)觸發(fā)了炎癥機(jī)制，然而，這種作用導(dǎo)致神經(jīng)退化和病理進(jìn)展的精確過程至今仍未被完全弄清楚。

最新Nature論文的通訊作者M(jìn)ichael Heneka教授說：“Abeta的沉積和擴(kuò)散可能會先于臨床癥狀（如記憶問題）幾十年出現(xiàn)。因此，更好的理解這些過程可能是找到阿爾茨海默癥治療新方法的關(guān)鍵，并且這種療法將針對阿爾茨海默癥的早期階段。”

圖片來源： Nature

事實上，Heneka教授及其同事們調(diào)查“大腦的免疫反應(yīng)在Abeta病理進(jìn)展中的作用”已經(jīng)有一段時間了。2013年，研究組發(fā)表在Nature上（上圖）的一項研究表明，一種先天免疫傳感器——分子復(fù)合物NLRP3——在阿爾茨海默癥患者大腦中被激活了，并且在鼠科模型（murine model）中促成了阿爾茨海默癥的發(fā)病。

Figure 1 | Amyloid-β protein and inflammation. （圖片來源：Nature）

NLRP3是一種所謂的炎性體（inflammasome），能觸發(fā)高度促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。在被激活后，NLRP3會與銜接蛋白ASC形成大的信號復(fù)合物——“ASC specks”。“ASC specks”能夠從細(xì)胞中被釋放出來，不過，先前，這種釋放還只被證實在巨噬細(xì)胞中發(fā)生，它們在疾病過程中的相關(guān)性也是個謎。

圖片來源： Nature

在最新發(fā)表的這項研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，“ASC specks”也可以從大腦中激活的免疫細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞——中釋放出來。此外，新發(fā)現(xiàn)還提供了“ASC specks”與神經(jīng)退化之間直接的分子關(guān)聯(lián)。研究證實，“ASC specks”會在細(xì)胞外空間中結(jié)合Abeta，促進(jìn)Abeta的聚集。

Inflammatory proteins (called “ASC specks”, red) within the nucleus of an aggregate of Amyloid-beta peptides (blue). Furthermore, immune cells (green) are shown. Researchers of the DZNE and the University of Bonn report in “Nature” on the role of inflammatory mechanisms in Alzheimer’s disease. Image reconstruction of microscopy imaging data by Dario Tejera, University of Bonn.

Heneka教授說：“這些證據(jù)直接將先天免疫激活與阿爾茨海默癥病理過程聯(lián)系了起來?？偨Y(jié)來說，我們的發(fā)現(xiàn)表明，大腦炎癥并不只是一種旁觀現(xiàn)象（bystander phenomenon），而是疾病惡化的有力‘促進(jìn)者’。因此，靶向免疫反應(yīng)將成為治療阿爾茨海默癥的新療法。”

參考資料：

Inflammation Drives Progression of Alzheimer’s

Specks of insight into Alzheimer’s disease

來源：生物探索